微小RNA-155和微小RNA-21对脓毒症患儿Toll样受体4表达的影响

目的 探讨脓毒症患儿微小RNA(miR)-155/miR-21对Toll样受体4(TLR4)表达的影响.方法 选取在深圳市儿童医院儿童重症监护病房(PICU)住院治疗的脓毒症患儿50例,以15例同年龄健康体检儿童为健康对照组.流式细胞术检测CD14+单核细胞(MC) TLR4蛋白和人类白细胞抗原(HLA)-DR表达水平,脓毒症患儿以30％为界限分为HLA-DR升高组和HLA-DR降低组.同时检测程序性细胞死亡因子4(PDCD4)和含SH2的肌醇磷酸酯酶1(SHIP1)表达水平.CD14+免疫磁珠分选MC,实时荧光定量PCR检测CD14+MC的miR-155、miR-21表达及肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-10(IL-10)等mRNA表达水平.结果 脓毒症患儿男27例,女23例;年龄(2.34±0.79)岁;9例死亡.HLA-DR升高组患儿36例,HLA-DR降低组14例.HLA-DR升高组患儿CD14+ MC的TLR4 (2.33 ±0.90)、miR-155[(7.19 ±3.75)×10-3]、TNF-d[(21.98±14.15)×10-2 μg/L]表达明显高于HLA-DR降低组[1.24±0.60、(4.83±1.17)×10-3、(14.18±5.45) ×10-2μg/L]及健康对照组[1.57±0.55、(3.99±1.29) ×10-3、(1.61±0.84) ×10-2 μg/L],差异均有统计学意义(F=i1.943、7.583、18.538,均P＜0.05);HLA-DR降低组患儿miR-21(12.10±5.66)、IL-10[(29.74±12.55)×10-4μg/L]表达水平高于HLA-DR升高组[4.68±2.07、(12.50±5.73)×10-4μg/L]和健康对照组[2.39±0.86、(2.04±0.92) ×10-4 μg/L],差异均有统计学意义(F=41.673、54.991,均P＜0.05);脓毒症患儿SHIP1和PDCD4水平均低于健康对照组(0.70±0.36和1.59±0.48;1.55±0.56和3.叭±0.70),差异均有统计学意义(=7.682、8.339,均P＜0.05);在HLA-DR升高组SHIP1较HLA-DR降低组下降更明显(0.60±0.34比0.97±0.26),差异有统计学意义(F=39.214,P＜0.05);HLA-DR降低组PDCD4较HLA-DR升高组下降更明显(0.94±0.19比1.79±0.47),差异有统计学意义(F=65.367,P＜0.05).结论 miR-155/miR-21调控失衡可能是脓毒症患儿TLR4异常表达的原因之一,参与脓毒症过程中上调或抑制TLR4表达,导致患儿不同的免疫状态.