CDH13基因启动子甲基化对非小细胞肺癌细胞顺铂耐药机制的研究

目的 探讨能否通过去甲基化作用恢复CDH13基因表达,并逆转A549/顺铂(DDP)细胞对DDP的耐药.方法 反转录-聚合酶链反应检测A549及A549/DDP细胞的CDH13表达情况,及甲基转移酶抑制剂5-氮杂-2'-脱氧胞苷(5-Aza-dc)干预A549/DDP细胞后CDH13表达情况;MSP检测A549、A549/DDP细胞及5-Aza-dc干预A549/DDP细胞CDH13甲基化状态.结果 CDH13mRNA在A549细胞中的表达高于A549/DDP细胞;DDP对A549和A549/DDP细胞的半数抑制浓度分别为(7.053±0.366) μmol/L和(36.351±2.648)μmol/L (t =8.153,P＜0.05),耐药指数为5.15.MSP结果显示,A549/DDP细胞中CDH13基因启动子区呈部分甲基化状态.经无毒和低毒剂量5-Aza-dc处理A549/DDP细胞48 h后,CDH13基因启动子区发生DNA去甲基化,伴随增加5-Aza-dc浓度至40 μmol/L处理后,DDP对A549/DDP细胞的半数抑制浓度为(9.840±1.337) μmol/L,逆转DDP耐药倍数约为3.41倍.结论 CDH13甲基化可能参与了A549/DDP细胞的DDP耐药过程.