M2型肿瘤相关巨噬细胞中单酰基甘油酯酶不同表达对MHCC97H肝癌细胞肺转移的影响

目的 观察M2型肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)中单酰基甘油酯酶(MAGL)不同表达水平对MHCC97H肝癌细胞肺转移能力的影响.方法 将人白血病单核细胞株THP-1诱导分化为M2型TAMs并通过流式细胞术分选鉴定.分别予以MAGL抑制剂JZL184下调或质粒转染上调MAGL在TAMs细胞中表达.建立实验分组,实时荧光定量聚合酶链反应(FQ-PCR)检测各组细胞中MAGL表达水平.构建小鼠尾静脉注射肺转移瘤实验模型,活体荧光成像系统检测小鼠肺转移瘤荧光强度.结果 成功诱导THP-1细胞分化为M2型TAMs.建立MAGL高低不同表达的M2型TAMs细胞株,RT-PCR检测各组间MAGL表达差异有统计学意义(TAMs-WT比TAMs-WT+ JZL184:t =6.221,P＜0.01;TAMs-WT+ JZL184比TAMs-MAGL-OE+ JZL184:t=5.456,P＜0.01).小鼠肺转移瘤模型显示,MAGL抑制剂JZL184下调MAGL在M2型TAMs细胞中表达后,MHCC97H肝癌细胞小鼠肺荧光强度为(0.980±0.140)×104 a.u.,明显大于未干预组的(0.558 ±0.082) ×104 a.u.,差异有统计学意义(t =4.497,P＜0.05);而在JZL184干预组中上调M2型TAMs细胞中MAGL表达,增强的小鼠肺转移瘤荧光强度为(0.571±0.077)×104 a.u.,显著弱于干预的未转染组(t=4.429,P ＜0.05).结论 M2型TAMs中MAGL表达降低促进MHCC97H肝癌细胞肺转移.