多黏菌素B对大鼠移植肝的保护作用

目的 探讨多黏菌素B(PMB)抗内毒素处理对大鼠移植肝的保护作用及相关机制.方法 取SD大鼠,采用双套管法建立原位肝移植模型.采用随机数字表法将受鼠分为对照组(移植前肌注生理盐水0.5 ml)和实验组(移植前肌注含1 mg/ml PMB的生理盐水0.5 ml).肝移植术后,监测受鼠肝肾功能,采用动态浊度法检测门静脉血内毒素水平,采用酶联免疫吸附试验检测血清α肿瘤坏死因子(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)水平,采用聚合酶链反应和蛋白质印迹法检测移植肝组织CD14、Toll样受体4(TLR4)、核因子(NF)-κB、转录因子激活蛋白1(AP-1)等内毒素通路相关指标及热休克蛋白(Hsp)60的蛋白和mRNA水平,观察移植肝组织的病理学改变.结果 再灌注后1h,实验组受鼠门静脉血内毒素水平较对照组明显下降；再灌注后6h,两组均接近正常水平(P＞0.05).术后实验组丙氨酸转氨酶、TNF-α和IL-6的水平较对照组明显下降(P＜0.05),肝组织CD14和TLR4 mRNA的表达明显减少(P＜0.05),肝组织Hsp60 mRNA和蛋白及NF-κB、AP-1蛋白的表达降低(P＜0.05),肝组织病理损伤明显减轻.结论 PMB可降低大鼠肝移植术后门静脉血内毒素水平,改善受者肝功能,减轻血清炎症反应,降低肝组织内毒素通路指标,减轻病理损伤.