核苷酸结合寡聚化结构域样受体3在结肠癌组织的表达及其对结肠癌细胞增殖和迁移的影响

目的 观察核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)在结肠癌组织的表达及对结肠癌细胞HCT116和SW480生物学行为的影响.方法 采用免疫组织化学法检测NLRP3在56例结肠癌组织及8例正常组织中蛋白的表达.实时定量反转录聚合酶链反应(RT-qPCR)检测NLRP3在20例结肠癌组织中mRNA的表达.采用Kaplan-Meier法进行生存分析,Log-rank法进行显著性检验,Cox回归进行多因素分析.采用Lipofectamine 2000进行p-NLRP3表达载体转染,RT-qPCR 和Western blot检测NLRP3 mRNA及蛋白的表达,噻唑蓝(MTT)和Transwell法检测其对结肠癌细胞增殖和迁移能力的影响.结果 56例肿瘤组织中NLRP3高表达组10例,低表达组46例,在正常结肠黏膜组织中呈阳性表达.NLRP3 mRNA在癌旁组织的表达为癌组织表达的2.51倍.NLRP3 表达与肿瘤浸润深度(P=0.024)、淋巴结转移(P=0.009)、肝转移(P=0.038)及TNM分期(P=0.024)相关.NLRP3低表达组总生存率显著低于高表达组(P=0.010).NLRP3低表达为结肠癌预后不良独立风险因素(P=0.047).p-NLRP3转染SW80细胞,72h对照组和p-NLRP组吸光度(A)值分别为0.63±0.06和0.91±0.03(P=0.010),96h分别为1.07±0.05和1.48±0.05(P=0.003).p-NLRP3转染HCT116细胞,72h对照组和p-NLRP组A值分别为0.80±0.05和1.20±0.08(P=0.005),96h分别为1.02±0.08和1.64±0.05(P=0.003).过表达NLRP3,SW480细胞对照组和p-NLRP组穿膜细胞数分别为(104±8)和(30±4)个(P=0.008);HCT116细胞对照组和p-NLRP组穿膜细胞数分别为(123±6)和(36±3)个(P=0.022).结论 NLRP3低表达与结肠癌进展密切相关,是其独立预后不良风险因素.