ETaR siRNA改变肾脏免疫微环境减轻大鼠肾缺血再灌注损伤的作用

目的 研究针对大鼠内皮素受体A(ETaR)的小干扰核糖核酸(siRNA)通过改变肾脏局部免疫微环境减轻大鼠肾脏缺血再灌注损伤(IRI)的作用.方法 雄性SD大鼠40只,采用随机数字表法将大鼠平均分为4组.假手术组:仅切除大鼠右肾,不建立左肾IRI模型.IR组:切除大鼠右肾后建立左肾IRI模型.阴性siRNA组(阴性对照组)和ETaR siRNA组(实验组):操作同IR组,在左肾缺血时分别经左肾静脉逆行高压灌注阴性siRNA和ETaR siRNA.IR后48 h,收集各组大鼠外周血及左肾,检测肾功能、肾组织病理学、细胞凋亡以及炎症因子和转录因子mRNA等.结果 IR后48 h,IR组血清肌酐、尿素氮明显升高,肾组织病理损伤程度严重,凋亡细胞明显增加.使用阴性siRNA处理后(阴性对照组)相关项目检测结果较IR组并无显著改善.而使用ETaR siRNA处理后(实验组)可显著降低血清肌酐和尿素氮水平,减轻肾组织病理损伤,减少凋亡细胞数,并且可显著降低IR引起的NF-κB、TNF-α、IFN-γ和IL-6 mRNA的高表达.结论 ETaR siRNA可有效改善大鼠肾脏局部免疫微环境,从而减轻肾脏IRI.