二硫键优化透明质酸介导的肝癌靶向纳米探针抗癌性及MR成像可行性的动物实验

目的 探讨二硫键优化透明质酸介导的肝癌靶向纳米探针在体内动物水平的抗癌性及MRI可行性.方法 将21只皮下肝癌移植瘤裸鼠模型按数字表法随机分为对照组、透明质酸?聚己内酯 @ 阿 霉 素/超 顺 磁 性 氧 化 铁(HA?PCL@DOX / SPIO)组、HA?二 硫 键?PCL@DOX / SPIO (HA?SS?PCL@DOX/SPIO)组,后2组为实验组,每组7只,实验组经尾静脉按Fe 5 mg/kg剂量注射探针,对照组经尾静脉注射同等量的生理盐水,于注射前及注射后不同时点(2、4、8 h)分别进行MRI扫描,测量肿瘤T2值,并计算T2值下降率.将21只原位肝癌移植瘤裸鼠模型按数字表法随机分成对照组、HA?PCL@DOX/SPIO组及HA?SS?PCL@DOX/SPIO组(实验组),每组7只,实验组连续3次间隔1 d经尾静脉按DOX 2 mg/kg注射药物探针,对照组经尾静脉注射同等量生理盐水,连续观察15 d,计算肿瘤的抑制率.采用单因素方差分析分析比较各组间计量资料的差异.结果 HA?PCL@DOX/SPIO组和HA?SS?PCL@DOX/SPIO组各时间点T2值差异有统计学意义(P<0.05),其中注射后2、4、8 h的T2值均较平扫下降,差异有统计学意义(P<0.05);HA?SS?PCL@DOX/SPIO组的T2值下降率高于HA?PCL@DOX/SPIO组.HA?PCL@SPIO/DOX、HA?SS?PCL@DOX/SPIO组对肿瘤有明显的抑制作用,3组间瘤重的差异有统计学意义(F=21.513,P=0.000),其中HA?SS?PCL@DOX/SPIO纳米探针对肿瘤的抑制率(47.7%)明显高于HA?PCL@DOX/SPIO组(28.2%).结论 二硫键优化透明质酸介导的肝癌靶向纳米探针HA?SS?PCL@DOX/SPIO在体内动物水平具有高效抗癌性及MRI显像功能于一体,可在分子影像水平实现对肿瘤疗效的早期监测.