非小细胞肺癌HLA-G 14 bp插入/缺失的多态性研究

目的 分析HLA-G 14 bp插入/缺失多态性与非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)易感性及预后不良的关系.方法 分别选取113例NSCLC患者和150例年龄、性别与之相匹配的正常对照组.采用PCR法检测NSCLC患者和对照组HLA-G 14 bp插入/缺失(I/D)多态性的分布频率;采用AMRS法检测NSCLC患者癌变组织EGFR基因突变情况;采用免疫组织化学法检测NSCLC患者癌变组织HLA-G蛋白表达水平.对所有NSCLC患者生存时间进行随访,采用Kaplan-Meier法对NSCLC患者生存时间进行分析.结果 NSCLC患者HLA-G 14 bp D/D基因型分布频率显著高于健康对照组(x2=3.907,P=0.048,OR=1.66),而HLA-G 14 bp I/I基因型NSCLC患者总体生存时间显著低于HLA-G 14 bp I/D和D/D基因型患者(P=0.005).使用EGFR基因突变靶向药患者生存时间显著长于放化疗患者(P=0.001),在EGFR突变患者中HLA-G 14 bp I/I和I/D基因型患者生存时间显著低于D/D基因型患者(P=0.041).NSCLC患者癌变组织HLA-G表达水平与HLA-G 14 bp多态性显著相关(P=0.001).结论 首次研究发现HLA-G 14 bp插入/缺失多态性是NSCLC疾病的一个遗传易感因子,是NSCLC患者排除EGFR基因突变靶向治疗干扰的一个预后不良因子.