抗增殖蛋白在db/db小鼠肾损伤中的变化及干预研究

目的 研究抗增殖蛋白在糖尿病肾病中的分子机制和葡萄籽原花青素B2((GSPB2)的保护作用. 方法 以雄性db/m小鼠为健康对照组、db/db小鼠为2型糖尿病模型组(糖尿病组)、GSPB2干预组,各8只,每日给予GSPB2(30 mg· kg 1·d 1)灌胃.于18周末留取血清测定空腹血糖(FBG)、糖基化终末产物(AGEs)和单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)的含量,留取肾脏组织行苏木素伊红(HE)染色观察组织病理变化,透射电镜观察肌浆网超微结构变化,应用免疫印迹分析测定抗增殖蛋白的蛋白表达. 结果 糖尿病组小鼠在第8、12、16、18周体质量较健康对照组增加(均P＜0.01),在第12、16、18周,GSPB2能抑制糖尿病组体质量增加(P＜0.05).糖尿病组FBG、血清AGEs和MCP-1含量较健康对照组均升高(P＜0.01),GSPB2能抑制FBG、AGEs和MCP-1(P＜0.01).可见db/db小鼠肾小球体积增大,系膜细胞增生,细胞外基质增多,GSPB2干预组肾小球体积增大及系膜细胞增生情况较糖尿病组减轻;超微结构发现糖尿病组系膜细胞插入,基底膜增厚,足细胞数量减少,足突细胞融合,GSPB2干预组的基底膜增厚及足细胞损伤均较糖尿病模型鼠改善.糖尿病组抗增殖蛋白的蛋白表达较健康对照组降低(P＜0.01),而GSPB2能够增加抗增殖蛋白的蛋白表达(P＜0.01). 结论 GSPB2对db/db小鼠肾脏损伤起到一定的保护作用,其机制可能与抗糖基化、抗炎和增加抗增殖蛋白的表达有关.