孕期高脂摄入对雄性子代大鼠肝脏固醇调节级联通路及肝脏脂质沉积的影响

目的 探讨孕期高脂摄入对雄性子代幼年期及成年期血脂水平、肝脏脂质沉积的影响,以及孕期高脂暴露对雄性子代肝脏固醇调节级联通路重要因子,即固醇调节元件结合蛋白-l(sterol regulatory element binding protein-1,SREBP-1)和SREBPs裂解激活蛋白(SREBP cleavage acting protein,SCAP)表达的影响. 方法 雌性Wistar大鼠受孕成功后,随机分为高脂组和对照组,每组20只.高脂组孕鼠高脂饲料喂养至分娩,后改为普通饲料喂养;对照组孕鼠一直普通饲料喂养.孕鼠分娩后,从高脂组和对照组中随机选择适于胎龄雄性仔鼠作为实验对象;比较2组雄性仔鼠7周龄、24周龄时体格发育、血脂水平及肝脏脂质沉积情况;免疫组织化学技术测定SCAP及SREBP-1蛋白表达水平.采用f检验、x2检验对数据进行统计学分析. 结果 高脂组仔鼠的平均出生体重高于对照组[(6.95±0.25)与(6.79±0.78)g,t=2.088,P=0.038].高脂组仔鼠大于胎龄、适于胎龄、小于胎龄分别为18.6％ (21/113)、77.9％(88/113)、3.5％ (4/113),对照组分别为7.6％ (10/132)、87.9％(116/132)、4.5％ (6/132),差异有统计学意义(x2=13.500,P=0.001).7周龄时,高脂组雄性仔鼠体重高于对照组[(68.78±7.55)与(66.61±3.92)g,t=2.303,P=0.023].24周龄时,高脂组雄性仔鼠的体重、身长、腹围均高于对照组[(251.74±24.04)与(216.24±33.42)g,(22.60±0.79)与(21.59±1.34) cm,(17.93±0.59)与(16.83±0.88)cm,t值分别为2.220、2.379及2.927,P值均＜0.05].7周龄时,高脂组雄性仔鼠的总胆固醇水平高于对照组[(1.94±0.62)与(1.23±0.77)mmol/L,t=2.379,P＜0.05];24周龄时,高脂组雄性仔鼠的肝脏指数、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白-胆固醇、极低密度脂蛋白-胆固醇均高于对照组,但高密度脂蛋白-胆固醇低于对照组[(2.75±0.31)％与(2.46±0.39)％,(1.98±0.14)与(1.45±0.27)mmol/L,(2.96±0.21)与(2.71±0.29) mmol/L,(0.97±0.32)与(0.71±0.21)mmol/L,(0.81±0.13)与(0.52±0.17) mmol/L,(1.59±0.29)与(1.74±0.20) mmol/L,f值分别为2.264、2.333、2.359、2.088、5.336及1.994,P值均＜0.05].7和24周龄时,高脂组雄性仔鼠肝脏小叶炎症评分均高于对照组[(2.29±0.49)与(1.92±0.45)分,(2.83±0.47)与(2.22±0.55)分,f值分别为2.157和3.251,P值均＜0.05];24周龄时,高脂组雄性仔鼠肝脏脂肪变性评分高于对照组[(2.81±0.35)与(2.25±0.30)分,t=4.609,P＜0.05].7周龄时,SCAP蛋白在2组雄性仔鼠肝脏组织的胞质均有少量着色,表达水平差异无统计学意义(P＞ 0.05);SREBP-1蛋白在雄性仔鼠肝脏组织的细胞质、胞核上均有着色,高脂组表达水平高于对照组[(34.16±5.08)％与(18.09±3.99)％,t=9.697,P＜ 0.05].24周龄时,高脂组雄性仔鼠肝脏细胞SCAP及SREBP-l蛋白表达水平均高于对照组[(31.22±6.01)％与(17.98±7.89)％,(61.33±16.25)％与(29.76±11.21)％,t值分别为2.303和2.274,P值均＜0.05]. 结论 孕期高脂摄入可增加子代出生体重及大于胎龄仔鼠的发生.即使是出生体重适宜的适于胎龄仔鼠,宫内高脂暴露的雄性子代在幼年期即出现肝脏固醇调节级联通路重要因子表达上调,在成年期更为显著,表现为体重、身长、腹围的过度增长,血脂升高及肝脏脂质过度沉积.