FK506结合蛋白5基因rs1360780位点多态性对抑郁症患者脑静息态磁共振局部一致性的影响

目的 探讨FK506结合蛋白5(FK506-binding protein 5,FKBP5)基因rs1360780位点T风险等位基因对抑郁症患者静息态脑功能的影响及与临床症状群、免疫功能的关联.方法 纳入147例抑郁症患者及61例性别、年龄及受教育年限均匹配的正常对照,进行3.0T静息态磁共振扫描、基因分型及外周血清免疫球蛋白和补体浓度测定.计算脑功能局部一致性(regional homogeneity,ReHo),采用双因素方差分析疾病主效应、基因多态性主效应、疾病与基因多态性交互效应下全脑ReHo的差异,并在方差分析的基础上进行事后检验分析抑郁症患者携带与不携带T风险等位基因个体的脑功能特征上的差异,将有差异的脑区与汉密尔顿17项量表总分、5项因子分及外周血清免疫球蛋白、补体进行Pearson相关分析.结果 (1)疾病与基因多态性交互效应的脑区:左侧额下回岛盖部(MNI:x,y,z=-42,6,9;F=10.83)、右侧额下回岛盖部(MNI:x,y,z=30,6,33;F=15.05)、左侧内侧额上回(MNI:x,y,z=-9,54,0;F=9.17)、左侧苍白球(MNI:x,y,z=-12,6,-6;F=11.37)(Alphasim校正后P＜0.05).(2)事后分析比较,基因多态性为主效应下,抑郁症患者携带rs1360780T风险等位基因较不携带者ReHo值升高的脑区为右侧额下回岛盖部(MNI:x,y,z=60,12,6;t=2.88);交互效应下,抑郁症患者携带rs1360780 T风险等位基因较不携带者ReHo值升高的脑区为右侧额下回岛盖部(MNI:x,y,z=30,6,33;t=2.96),ReHo下降的脑区为左侧额下回眶部(MNI:x,y,z=-21,9,-18;t=-3.21)(Alphasim校正后P＜0.05).(3)Pearson相关分析表明,携带rs1360780 T等位基因的抑郁症患者右侧额下回岛盖部脑区的ReHo值与焦虑躯体因子分呈正相关(r=0.421,P＜0.001),与外周血清IgG浓度呈负相关(r=-0.528,P=0.0016),均通过Bonferroni校正.结论 本研究发现携带FKBP5基因rs1360780位点T风险等位基因的抑郁症患者右侧额下回岛盖局部神经元协同性活动异常,这可能是焦虑躯体化症状群及免疫功能异常潜在的神经病理机制之一.