自噬在Parkin过表达减轻糖尿病大鼠心肌肥厚中的作用

目的 评价自噬在Parkin过表达减轻糖尿病大鼠心肌肥厚中的作用.方法 SPF级健康雄性SD大鼠32只,2月龄,体重200～230 g,采用随机数字表法分为4组(n=8):非糖尿病组(Non-DM组)、糖尿病组(DM组)、糖尿病+AAV9-CMV-Parkin组(DM+P组)和糖尿病+AAV9-CMV-Parkin+自噬抑制剂3-甲基腺苷组(DM+P+MA组).腹腔注射链脲佐菌素(STZ) 60 mg/kg制备大鼠糖尿病模型,以腺相关病毒9为载体实现Parkin过表达.DM+P组腹腔注射STZ后3周时尾静脉注射AAV9-CMV-Parkin 1×1012 mg/kg;DM+P+MA组腹腔注射STZ后3周时尾静脉注射AAV9-CMV-Parkin1×1012mg/kg,3周后经尾静脉注射3-甲基腺苷15 mg/kg,每周1次,共6周.随后采用B超检测大鼠心脏舒缩功能,光镜下观察心肌细胞横截面积,Western blot法检测微管相关蛋白1轻链3(LC3Ⅱ)、P62和Parkin的表达.结果 与Non-DM组比较,DM组大鼠心肌细胞横截面积增加,心脏舒张和收缩功能下降(P＜0.05);与DM组比较,DM+P组心肌细胞横截面积减少,心脏舒张和收缩功能改善,心肌LC3Ⅱ和Parkin表达上调,P62表达下调(P＜0.05);与DM+P组比较,DM+P+MA组心肌横截面积增加,心脏舒张和收缩功能降低,心肌LC3Ⅱ表达下调,P62表达上调(P＞0.05).结论 自噬参与了Parkin过表达减轻对糖尿病大鼠心肌肥厚的过程.