RNA干扰血管紧张素转换酶表达对2型糖尿病大鼠糖代谢的影响

目的 用RNA干扰技术下调血管紧张素转换酶表达,观察其对2型糖尿病大鼠血糖、胰岛素抵抗及胰腺氧化应激的影响.方法 制备2型糖尿病大鼠模型,分为糖尿病对照组(注射对照重组腺病毒)、基因治疗组(注射靶向抑制ACE基因表达的小干扰RNA重组腺病毒载体)、依那普利组(每日依那普利灌胃),同时设正常血糖对照组(注射生理盐水),以上注射均为尾静脉注射,于实验的第1和第16天各注射1次.干预期间监测血糖、血压的变化.于首次注射后第3天,检测胰腺ACE mRNA及蛋白的表达,并检测血清中ACE和AngⅡ的浓度.实验结束时,计算胰岛素敏感指数,检测附睾脂肪组织葡萄糖转运蛋白4及胰腺NAD(P)H氧化酶重要亚单位p22phax的表达.结果 干预32 d后,基因治疗组与依那普利组血糖明显低于糖尿病对照组[(17.8±1.1和17.9±1.2对24.9±1.3)mmol/L,P＜0.05].基因治疗组胰腺ACE mRNA及蛋白表达较糖尿病对照组明显降低(P＜0.05),基因治疗组ACE和AngⅡ的血清浓度分别为(16.37±3.01) ng/ml和(18.24±3.69) pg/ml,较糖尿病对照组[(46.67±3.92) ng/ml,(44.93±4.12)pg/ml]明显降低(均P＜0.05).基因治疗组与依那普利组胰岛素敏感指数较糖尿病对照组(-5.14±0.41和-5.17 ±0.38对-6.18±0.46,P＜0.05)明显提高,附睾脂肪组织葡萄糖转运蛋白4的表达也明显升高(P＜0.05)；并且此两组胰腺p22phox的表达明显降低(P＜0.05).结论 抑制血管紧张素转换酶可延缓高血糖进展速度,改善胰岛素抵抗与胰腺氧化应激状态,运用RNA干扰技术抑制血管紧张素转换酶表达可能成为治疗糖尿病的新手段之一.