疑似甲状腺激素合成障碍性先天性甲状腺功能减低症患儿DUOX2基因热点变异及临床转归

目的 探讨广州地区先天性甲状腺功能减低症(CH)患儿DUOX2基因变异及其临床表型特点.方法 广州市新生儿筛查中心对2015年4月1日至9月30日出生的108 899例新生儿进行CH筛查,确诊CH83例,其中52例疑似甲状腺素合成障碍性CH(SDH)患儿进行了DUOX2变异热点区域(11个外显子)测序分析,随访3年.选择2011年至2012年确诊并进行DUOX2基因测序分析的96例SDH患儿为对照,比较不同时期CH患病率、DUOX2变异检出率及其临床特征.结果 1.CH总体患病率2015年为1∶1 312,其中SDH占73.5％(61/83例),与2011年至2012年比较,CH患病率增高(1∶1 312比1∶2 779),差异有统计学意义(P＜0.001),SDH所占比例差异无统计学意义(73.5％比76.6％,P=0.593).2.共52例SDH患儿进行了DUOX2热点区域测序,其中27例(51.9％)检出双等位基因变异(6例)或单等位基因变异(21例),发现1个可能致病新变异p.S1091F.无义突变p.K530X占已检出变异位点的51.5％(17/33位点),涉及16例(30.8％) SDH患儿.SDH患儿DUOX2变异检出率、突变谱特征与2011年至2012年比较,差异均无统计学意义(均P＞0.05).3.DUOX2无变异组与DUOX2变异组患儿新生儿干血斑促甲状腺素(bsTSH)、确诊时血清TSH (sTSH)、游离甲状腺素(FT4)及甲状腺球蛋白水平差异均无统计学意义(均P＞0.05).27例DUOX2变异患儿中,24例(88.9％)为暂时性CH,3例为永久性CH.结论 广州地区CH患病率呈增高趋势,51.9％的SDH患儿可检出DUOX2热点变异,临床转归以暂时性CH为主.p.K530X为最常见变异.