慢性肾衰竭大鼠HIF-1表达对贫血及微炎症状态的影响

目的 探讨慢性肾衰竭不同时期缺氧诱导因子-1(HIF-1)的表达对贫血及微炎症状态影响.方法 雄性SD大鼠行5/6肾切除制作慢性肾衰竭模型,随机分为两组,假手术组(对照组)和手术组[模型组和促红细胞生成素(EPO)组].造模成功后,EPO组大鼠皮下注射重组人促红细胞生成素(rhu EPO) 40 IU/kg,每周2次.实验动物分别于术后第1、2、3个月处死,采集血液和残余肾组织标本,监测BUN、Scr、RBC及CRP;HE染色观察残余肾组织病理改变;免疫荧光染色观察HIF-1在肾脏中的表达部位;Western印迹检测HIF-1的蛋白表达水平.结果 (1)与对照组比较,模型组术后第1个月Scr和BUN开始升高(P＜0.05),到第3个月Scr上升达(125.79±14.09) μmol/L;注射rhu EPO后肾功能无明显变化;(2)对照组肾脏病理无明显改变,手术组术后1个月出现肾小球结构紊乱及周围组织纤维化;术后2个月出现肾小管扩张和肾间质纤维化,伴大量淋巴细胞、单核细胞浸润;第3个月,部分肾小球出现节段性硬化,肾间质局灶性纤维化,上皮萎缩.在注射rhu EPO后,病理改变无明显变化;(3)与对照组比较,模型组RBC于术后第1个月开始逐渐降低(P＜0.05),第3个月RBC降到(3.81±0.43)×1012/L,但经皮下注射EPO后,相应月份贫血较前有所改善;与对照组比较,模型组CRP于术后第1个月呈微量且持续升高(P＜0.05),第2个月开始下降,注射rhu EPO后,与模型组相比,CRP值差异有统计学意义(P＜0.05);(4)与对照组比较,术后第1个月HIF-1表达开始增加(P＜0.05),第3个月HIF-1核阳性达28±1.32,且HIF-1主要在萎缩扩张的肾小管上皮细胞表达.注射rhu EPO后,相应月份HIF-1的表达逐渐减少.结论 HIF-1可改善肾性贫血及抑制微炎症状态.