外源性胰岛素对体外循环兔胰岛素抵抗时心肌组织内质网应激的影响

目的 评价外源性胰岛素对体外循环(CPB)兔胰岛素抵抗时心肌组织内质网应激的影响.方法 健康成年新西兰大白兔40只,雌雄不拘,体重2.5～3.0 kg.采用随机数字表法分为4组(n=10):对照组(C组)、CPB组、CPB+胰岛素组(Ⅰ组)和CPB+生理盐水组(NS组).C组不作任何处理;CPB组建立CPB胰岛素抵抗模型;Ⅰ组从建立CPB开始至术后1d持续泵入胰岛素(根据血糖值调节胰岛素给药速率);NS组建立CPB从手术开始至术后1d持续泵入等量生理盐水.分别于CPB前(T1)、主动脉开放后15、30和60 min(T2-4)时取左股动脉血样和心肌组织.采用氧化酶法检测血糖水平,放免法检测胰高血糖素水平,计算胰岛素抵抗指数,Western blot法检测兔心肌组织肌醇需求激酶1α(IRE1α)、X-盒结合蛋白-1(XBP1)和caspase-12的表达,实时荧光定量PCR法检测兔心肌组织IRE1、XBP1和caspase-12的mRNA表达,TUNEL法检测心肌细胞凋亡情况.结果 与C组比较,CPB组、I组和NS组T2-4时血糖、血浆胰高血糖素、胰岛素抵抗指数和T4时心肌细胞凋亡指数升高,T4时心肌IRE1α、XBP1和caspase-12及其mRNA表达上调(P＜0.05);与CPB组比较,Ⅰ组T2-4时血糖、血浆胰高血糖素、胰岛素抵抗指数和T4时心肌细胞凋亡指数降低,T4时心肌IRE1α、XBP1和caspase-12及其mRNA表达下调(P＜0.05).结论 外源性胰岛素可显著改善CPB兔心肌组织胰岛素抵抗,其机制与抑制内质网应激,减少细胞凋亡有关.