1-磷酸鞘氨醇信号对慢性阻塞性肺疾病大鼠肺泡扩大作用的影响

目的 探讨1-磷酸鞘氨醇信号对大鼠肺泡扩大作用的影响.方法 将大鼠随机分为烟雾组、药物组、烟雾+药物组及对照组,烟雾组和烟雾+药物组建立大鼠慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型,烟雾+药物组和药物组在给予1-磷酸鞘氨醇受体激动剂灌胃,观察各组大鼠肺组织病理改变并进行评分、检测大鼠肺组织caspase-3蛋白、大鼠肺组织细胞凋亡情况,同时检测肺组织中磷酸化细胞外信号调节蛋白激酶(pERK)和磷酸化丝氨酸/苏氨酸激酶(pAkt)的表达.结果 (1)烟雾组大鼠症状最重,病理评分高,烟雾+药物组较烟雾组症状及病理改变明显减轻.(2)凋亡指数结果:烟雾组(40.1±6.5)、药物组(10.2±1.87)、烟雾+药物组(24.1±3.84)及对照组(15 5±2.55),caspase-3阳性细胞计数百分比及染色强度评分总分:烟雾组(5.3±0.67)为强阳性,烟雾+药物组(3.1±0.73)为阳性,药物组(1.2±0.91)及对照组(0.8±0.63)均为阴性.(3)烟雾+药物组中大鼠肺组织中Akt、ERK表达量最大,药物组次之,烟雾组中此两种蛋白表达最低.结论 通过实验得出1-磷酸鞘氨醇信号可通过抑制肺组织细胞凋亡进而影响肺气肿的形成,进一步改善COPD患者的症状及病理改变,其具体机制可能与1-磷酸鞘氨醇信号激活S1P/Akt/ERK信号通路有关.