异源肺癌细胞微小RNA-21差异性表达促进肺癌转移

目的 探讨不同来源的肺癌细胞中微小RNA(miRNA,miR)表达与肺癌转移能力的相关性及其分子机制.方法 在人肺支气管上皮细胞Beas2B和人肺泡上皮细胞CC-H007过表达K-ras并敲除p53,裸鼠体内细胞移植证明两种细胞转变成肿瘤细胞;划痕实验和侵袭实验检测两种肿瘤细胞的迁移能力;实时定量聚合酶链反应(PCR)检测两种肿瘤细胞中E-粘连蛋白、N-粘连蛋白、波形蛋白mRNA和miR-21表达变化.计数数据均以均值±标准差(Mean±SD)表示,采用t检验.结果 克隆形成实验证明过表达K-ras并敲除p53后两种细胞在裸鼠体内都可以形成肿瘤,肿瘤大小为(0.86±0.06)g和(0.67 ±0.08) g(t =59.251、78.590,P＜0.05);划痕实验和侵袭实验显示Beas2B肿瘤细胞迁移能力比CC-H007强,侵袭细胞数和迁移率分别为(196.3 ±6.5)个、(21.8±3.5)％和(38.3±9.5)个、(2.7±0.6)％(t=19.227、8.566,P＜0.05);实时定量PCR结果显示Beas2B肿瘤细胞miR-21、N-粘连蛋白和波形蛋白mRNA表达上调(4.50 ±0.40、3.09±0.12、4.96±0.16),E-粘连蛋白mRNA表达降低(0.22±0.03),差异有统计学意义(t=6.865、6.202、7.351、15.384,P＜0.05);CC-H007肿瘤细胞miR-21、E-粘连蛋白、N-粘连蛋白和波形蛋白mRNA表达无明显变化(0.94 ±0.03、0.97 ±0.03、0.93±0.02、1.04±0.14),差异无统计学意义(t=5.011、5.209、5.851、10.394,P＞0.05).结论 Beas2B来源的肺癌细胞中miR-21高表达诱导上皮-间充质转化促进肺癌转移,CC-H007来源的肺癌细胞中miR-21低表达而缺乏转移能力.