microRNA-155、microRNA-222与丝裂原活化蛋白激酶信号通路在室间隔缺损中的作用

目的：探讨 microRNA（miR）-155和 miR-222在室间隔缺损（VSD）患者血浆中的表达变化及临床意义，对其可能的分子调控机制进行初步分析。方法选取2012年8月至2013年6月在济南市儿童医院心血管外科就诊和治疗的 VSD 患者20例（病例组），同期骨外科骨折患者15例（对照组）。反转录实时定量PCR（RT-qPCR）测定各组研究对象血浆 miR-155和 miR-222的表达水平。利用 miRNA 靶基因预测数据库 Tar-getScan、mirbase 及 Miranda 对 miR-155和 miR-222的靶基因进行预测，进而通过 Pathway 分析推测 miRNA 在VSD 中的分子调控通路。结果与对照组相比，VSD 患者血浆 miR-155表达分别下调0．45倍（P ＝0．033）和0．51倍（P ＜0．001）；miR-155和 miR-222的下游调控靶基因分别有74个和50个；Pathway 分析得到7个相关信号通路，其中包括与心脏发育密切相关的信号通路，如丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路。结论VSD患者血浆 miR-155和 miR-222表达显著降低，其调控的靶基因与心脏发育密切相关的信号通路（MAPK 信号通路）有关，提示 miR-155和 miR-222可作为预测 VSD 发病风险的独立评价指标。