雌激素对铁蓄积小鼠骨代谢的影响及机制

目的 观察雌激素对铁蓄积小鼠骨量、骨转换指标及氧化应激的影响.方法 建立高铁小鼠模型,将小鼠随机分为对照组(Con组)、雌激素正常的高铁组(F组)、雌激素缺乏的去势组(OVX组)、雌激素缺乏的高铁去势组(F+OVX组).Con组及OVX组注射生理盐水,余两组注射枸橼酸铁胺(FAC),4周后对股骨远端行普鲁士蓝铁染色,酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清铁蛋白(Fer)、碱性磷酸酶(ALP)、骨钙素、骨转换指标Ⅰ型胶原C端肽(CTX)、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP-5b)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD);股骨远端微计算机断层扫描技术(Micro-CT)三维分析,提取各组小鼠股骨骨髓细胞进行破骨细胞培养,TRAP-5b染色观察破骨细胞分化.结果 F组[(335.30±44.10)μg/L]及F+OVX组[(324.80±38.60)μg/L]血清铁蛋白含量明显升高(P=0.000),且股骨远端铁染色着色明显.ELISA结果示:雌激素正常的F组与Con组比较,CTX、TRAP-5b、MDA、SOD组间差异无统计学意义,F组ALP及骨钙素表达量较Con组明显降低(P=0.000、0.002);而雌激素缺乏的两组,铁剂干预后,MDA、TRAP-5b、CTX明显升高(P=0.004、0.000、0.000),SOD、ALP、骨钙素则降低(P=0.000、0.000、0.002).Micro-CT分析结果表明:雌激素存在时,对照组与铁干预组骨密度及相关指标差异无统计学意义;雌激素缺乏时,与OVX组比较,F+OVX组骨量下降更为严重(P=0.000).TRAP染色显示雌激素正常时,各组小鼠破骨细胞数差异无统计学意义(P=0.501);雌激素缺乏时,F+OVX组破骨细胞数明显高于OVX组(P=0.000).结论 雌激素存在情况下,FAC对骨量、骨吸收影响甚微;雌激素缺乏情况下,FAC能显著增强破骨细胞活性,使骨量下降.