哺乳动物雷帕霉素靶蛋白及血管内皮生长因子在胃肠胰神经内分泌肿瘤中的表达及其临床意义

目的 分析哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)和血管内皮生长因子(VEGF)在胃肠胰神经内分泌肿瘤(GEP-NEN)组织中的表达及其相关性和临床意义.方法 收集1995年10月至2012年12月经病理确诊的114份GEP-NEN石蜡组织标本,采用免疫组织化学EnVision法检测标本中mTOR和VEGF的蛋白表达情况.采用卡方检验比较患者各临床病理因素间的mTOR和VEGF蛋白的表达差异.采用Spearman相关分析检测mTOR和VEGF蛋白表达的相关性.生存分析采用Kaplan-Meier 法,行Log-rank检验.结果 mTOR和VEGF蛋白在GEP NEN组织中的阳性表达率分别为66.7％(76/114)和71.1％(81/114).mTOR和VEGF的蛋白表达与GEP-NEN患者的性别、年龄、肿瘤功能状态、肿瘤发生部位、肿瘤分级分类和有否远处转移均无关(P均＞0.05).mTOR和VEGF蛋白在GEP-NEN组织中的共同表达率为51.8％(59/114).mTOR和VEGF蛋白的表达呈正相关(r=0.205,P=0.029).82例随访患者中,mTOR阳性和阴性的平均生存时间分别为8.3和7.9年,差异无统计学意义(x2=0.201,P=0.654);VEGF阳性和阴性的平均生存时间分别为9.6和5.9年,差异有统计学意义(x2 =4.415,P=0.036).肿瘤分级为G1、分类为神经内分泌瘤和无远处转移的VEGF阳性表达患者较阴性表达患者生存期延长(11.8年比7.3年,x2=5.349,P=0.021;11.2年比6.8年,x2=6.375,P=0.012;11.2年比7.2年,x2=4.630,P=0.031).结论 mTO R和VEGF蛋白在不同部位、分级、分类的神经内分泌肿瘤中均高表达,两者表达呈正相关.VEGF阳性表达的GEP-NEN患者预后较好.