特拉唑嗪对载脂蛋白E基因敲除小鼠动脉粥样硬化的影响

目的 探讨特拉唑嗪对载脂蛋白E基因敲除(apoE-/-)小鼠动脉粥样硬化的影响及其机制.方法 将24只8周龄apoE-/-小鼠随机分为正常饮食组(n=8)、高脂饮食对照组(n=8)和高脂饮食特拉唑嗪组(n=8).12周后眼眶静脉取血监测各组血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)含量及白细胞介素-6(IL-6)水平.取主动脉标本行油红O染色,提取蛋白行Western blot实验检测各组信号传导与转录激活因子3(STAT3)、p-STAT3、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)表达.结果 高脂饮食大鼠主动脉内膜的粥样斑块面积明显增加[(18.14±3.41)％比对照组的(5.00±2.21)％)],而特拉唑嗪明显抑制斑块形成[(13.23±1.98)％].高脂组血TC[(18.85 ±3.44) mmol/L]、LDL-C[(16.11 ±5.10) mmol/L]明显高于正常对照组[TC:(2.32±1.10) mmol/L;LDL-C:(3.95±1.41) mmol/L],给予特拉唑嗪后能明显降低两者水平[TC:(12.90±3.02) mmol/L;LDL-C:(9.60 ±3.11) mmol/L];特拉唑嗪可以明显降低高脂诱导的IL-6的升高[(12.84±2.74) ng/L比动脉粥样硬化组(17.51 ±4.98) ng/L].比较于正常饮食组,高脂饮食组p-STAT3(1.39±0.28)和MCP-1 (0.64 ±0.12)均明显高于正常对照组(p-STAT3:0.74±0.09;MCP-1:0.28±0.11)且特拉唑嗪组(p-STAT3:0.89 ±0.11;MCP-1:0.26 ±0.06)明显低于高脂饮食组.结论 特拉唑嗪能够降低TC、LDL-C,具有一定的抗动脉粥样硬化作用,其机制除了降脂作用以外,还可能与抑制IL-6介导的血管局部炎症及MCP-1表达有关.