肌肉生长抑制素前肽基因转染对C2C12成肌细胞糖代谢的影响

目的 探讨肌肉生长抑制素前肽(myostatin propeptide,MPRO)对C2C12成肌细胞葡萄糖摄取、氧化及糖原合成的影响及其作用机制.方法 诱导成熟的C2C12成肌细胞分为对照组、胰岛素组、绿色荧光蛋白(GFP)组、胰岛素+GFP组、MPRO组及胰岛素+MPRO组,经相应处理后应用2-脱氧-右旋-[1-14C]葡萄糖检测MPRO对C2C12细胞葡萄糖摄取、氧化及糖原合成的影响,应用Western印迹法检测胰岛素信号通路活性.结果 与对照组相比,胰岛素组及胰岛素+GFP组葡萄糖摄取及糖原合成量明显增加(P＜0.05);胰岛素+ MPRO组C2C12细胞葡萄糖摄取量及糖原合成较胰岛素组显著增加(P＜0.05);但MPRO及胰岛素对葡萄糖的氧化无明显影响(P＞0.05).Western印迹结果显示,与对照组相比,胰岛素组及胰岛素+GFP组胰岛素信号通路中的信号分子胰岛素受体β(IRβ)、胰岛素受体底物1(IRS-1)、蛋白激酶B(Akt)、糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)磷酸化水平及磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、细胞膜葡萄糖转运体4(Glut4)的表达显著增高(P＜0.05),转染MPRO后上述基因的蛋白磷酸化和表达水平升高更显著(P＜0.05).结论 MPRO在C2C12可能通过激活IRS-1/PI3K/Akt信号通路增加胰岛素刺激的葡萄糖摄取及糖原合成.