NOD样受体蛋白3炎症小体表达水平与溃疡性结肠炎病变活动的关系

目的 通过检测UC患者和UC造模小鼠结肠黏膜组织中NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体的表达水平,研究其与UC病变活动性的关系.方法 纳入2016年12月至2018年1月在浙江中医药大学附属第一医院消化内科确诊为UC的60例患者,其中缓解期15例,轻度活动期15例,中度活动期15例,重度活动期15例;另选取15名健康者作为健康对照组.采用右旋葡聚糖硫酸钠(DSS)进行UC小鼠造模,将48只BALB/c小鼠分成对照组、2.5％ DSS组、5.0％ DSS组和7.5％ DSS组.对UC患者和UC造模小鼠的结肠黏膜组织进行病理学评分.采用荧光定量PCR法检测UC患者和UC造模小鼠结肠黏膜组织中NLRP3、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶1(caspase-1)和凋亡相关斑点样蛋白(ASC)的mRNA表达水平.采用蛋白质印迹法检测UC患者和UC造模小鼠结肠黏膜组织中NLRP3、caspase-1和ASC的蛋白质表达水平.采用单因素方差分析和SNK-t检验进行统计学分析.结果 UC缓解期患者、UC轻度活动期患者、UC中度活动期患者、UC重度活动期患者和健康对照者的结肠黏膜组织病理学评分分别为2.37±0.46、4.84±1.29、6.82 ±0.96、9.42±1.13和1.23 ±0.55,差异有统计学意义(F=67.68,P＜0.01);炎症活动程度越高,结肠黏膜组织病理学评分也越高,差异均有统计学意义(P均＜0.05).2.5％ DSS组、5.0％ DSS组和7.5％ DSS组小鼠结肠黏膜组织病理学评分分别为4.54±0.74、6.02±1.00、8.43±1.46;DSS浓度越高,小鼠结肠黏膜组织病理学评分也越高,差异均有统计学意义(P均＜0.05).UC缓解期组、轻度活动期组、中度活动期组、重度活动期组和健康对照组的NLRP3mRNA表达水平分别为1.15 ±0.10、1.49±0.13、2.00 ±0.25、2.05±0.33、0.61 ±0.09,caspase-1 mRNA表达水平分别为1.13 ±0.08、1.51 ±0.19、2.10 ±0.23、2.88 ±0.33、0.61 ±0.1 1,ASC mRNA表达水平分别为1.12 ±0.08、1.88 ±0.33、2.53 ±0.22、3.20±0.24、0.59±0.12,组间差异均有统计学意义(F=108.43、63.25、105.25,P均＜0.01);炎症活动程度越高,NLRP3、caspase-1和ASC的mRNA表达水平也越高,差异均有统计学意义(P均＜0.01).DSS浓度越高,小鼠结肠黏膜组织NLRP3、caspase-1和ASC的mRNA表达水平也越高.炎症活动程度越高,UC患者结肠黏膜组织NLRP3、caspase-1和ASC的蛋白质表达水平也越高.DSS浓度越高,小鼠结肠黏膜组织NLRP3、caspase-1和ASC的蛋白质表达水平也越高.结论 NLRP3炎症小体在不同炎症活动期的UC病变中表达水平不同,炎症活动程度越高,其表达水平也越高,通过检测NLRP3炎症小体的表达水平对评估UC病变活动性具有一定价值.