结缔组织生长因子在神经源性膀胱纤维化过程中的影响因素研究

目的 观察大鼠膀胱出口梗阻模型及膀胱去神经模型膀胱结缔组织生长因子(CTGF)的变化规律,明确引起其变化的影响因素,为神经源性膀胱纤维化的早期预防和治疗提供理论依据.方法 取70只雌性Wistar大鼠,完全随机分为3组,A组(膀胱出口梗阻模型)30只;B组(膀胱去神经模型)20只;C组(对照组)20只.分别于手术后第10天、30天,在每组中完全随机选出10只大鼠行尿流动力学检查、摘取膀胱组织,行切片HE染色和结缔组织生长因子(connective tissue growthfactor,CTGF)单克隆抗体免疫组化染色.结果 尿流动力学变化:A组术后10d与术后30d膀胱灌注量和膀胱逼尿肌压均比C组明显增加(P＜0.05),膀胱顺应性在术后第10天与C组比较,差异无统计学意义(P＞0.05),术后第30天较C组明显降低(P＜0.05).B组膀胱去神经后膀胱容量和顺应性比C组增大,膀胱逼尿肌压较对照组明显减小(P＜0.05).膀胱组织HE染色结果:A组膀胱肌层增厚,平滑肌细胞肥大,细胞核深染,有炎性细胞浸润;B组膀胱壁无明显增厚,平滑肌细胞无明显增生、肥大,平滑肌细胞排列紊乱,炎症细胞浸润表现明显.膀胱组织CTGF免疫组化染色:A组平滑肌细胞及黏膜移行上皮细胞可见明显黄染,平滑肌细胞内可见粗大的棕色颗粒沉积,CTGF的表达在术后10d为81.86±4.40,术后30d为127.32±9.37,分别较对照组的33.87±5.31显著升高(P＜0.05);B组平滑肌细胞及移行上皮细胞可见黄染,可见有棕色颗粒沉积,CTGF的表达在术后10 d为51.46±5.89,术后30 d为77.81±8.15,分别较对照组的33.87±5.31显著升高(P＜0.05).结论 膀胱内高压可以使膀胱壁平滑肌细胞明显增生,膀胱顺应性降低.膀胱去神经短期内可增加膀胱顺应性.膀胱内高压和膀胱去神经两种因素均可促使膀胱组织内结缔组织生长因子合成增多,分布不均,这两种因素可能是促进膀胱纤维化的重要原因.