丹参酮ⅡA磺酸钠通过骨形态发生蛋白4介导下调慢性低氧诱导升高的大鼠肺动脉平滑肌细胞中活性氧水平

目的 探讨丹参酮ⅡA磺酸钠(STS)是否通过骨形态发生蛋白4(BMP4)降低慢性低氧诱导升高的肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)中活性氧(ROS)水平,并最终达到治疗慢性低氧性肺动脉高压(CHPH)的作用.方法 30只SD大鼠按随机数字法分为常氧对照组、CHPH组和CHPH+STS组.CHPH模型成功建立后,采用右心室测压法检测大鼠右心室收缩压(RVSP)并计算右心肥厚指数[RV/ (LV+S)];Western blot法检测远端肺动脉平滑肌组织(PA)中前体和成熟BMP4的表达;收集各组PA,胶原酶消化法培养大鼠原代PASMCs,72 h后用流式细胞术检测各组PASMCs中ROS水平.结果 与常氧对照组相比,CHPH组大鼠RVSP及RV/ (LV+S)分别升高至(55.74±4.95) mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)和(0.48±0.021),差异具有统计学意义(t=-24.03、-34.28,P值均＜0.05);而CHPH+STS组RVSP及RV/ (LV+S)分别为(36.28±5.65) mmHg和(0.37±0.021),表明STS可有效降低CHPH大鼠模型中RVSP和RV/ (LV+S),差异具有统计学意义(t=-16.26、-17.34,P值均＜0.05).CHPH大鼠模型组PA中前体、成熟BMP4于常氧对照组的相对表达量分别为(157.09±29.33)％、(196.14±62.13)％;而CHPH+ STS组PA中前体、成熟BMP4于常氧对照组的相对表达量分别为(101.13±16.46)％、(88.21±19.51)％,结果显示STS可显著下调缺氧诱导升高的BMP4,差异具有统计学意义(t=-3.10、-3.09,P值均＜0.05).常氧对照组PASMCs中ROS水平为(29.4±1.90)％,CHPH大鼠模型组ROS水平为(55.00±6.41)％,慢性低氧诱导PASMCs中ROS升高,差异具统计学意义(t=-16.11,P＜0.05);而CHPH+STS组ROS水平为(35.07±3.69)％,STS可下调慢性低氧诱导增加的PASMCs中ROS水平,差异具有统计学意义(t=-8.53,P＜0.05).结论 STS显著降低CHPH模型大鼠的RVSP、RV/ (LV+S)和PA中前体和成熟BMP4蛋白表达,其机制可能与其下调PASMCs中ROS水平有关.