有限采样法监测口服麦考酚钠肠溶片的肾移植受者血麦考酚酸浓度的研究

目的 研究肾移植受者口服麦考酚钠肠溶片(EC-MPS)后血麦考酚酸(MPA)药代动力学特征,并通过有限采样法研究0～12h的药物曲线下面积(AUC0-12h).方法 按照入选和排除标准筛选20例接受EC-MPS+他克莫司+泼尼松三联免疫抑制治疗的汉族肾移植受者作为研究对象,在肾功稳定期(肾移植术后21 d)监测受者口服EC-MPS后10个时间点(服药后0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10和12 h)的血浆MPA水平,应用Jackknife技术、多元线性回归分析以及Origin专业函数绘图软件(7.5版)来分析计算MPA AUC.结果 口服EC-MPS后,20例受者间血浆MPA水平及AUC变异很大.最佳有限采样法有三点法(血MPA浓度检测时间点为1.5、4和8 h)和四点法(血MPA浓度检测时间点为1.5、4、6和8 h),公式分别为AUG0-12h=12.820+0.662×C1.5h+1.750×C4h+4.213×C8h以及AUG0-12h=12.119+0.676×C1.5h+1.685×C4h+1.429×C6h+2.573×C8h.三点法校整的相关系数(R)=0.861,P＜0.001;四点法校正的相关系数R=0.882,P＜0.001.结论 对于采用EC-MPS+他克莫司+泼尼松三联免疫抑制方案的汉族肾移植受者,在服药后1.5、4和8h或者1.5、4、6和8h进行有限采样法监测血浆MPA浓度,能够估算EC-MPS的AUC.