聚焦超声开放血脑屏障治疗脑胶质瘤疗效的实验研究

目的：采用 MRI 引导下聚焦超声开放脑胶质瘤大鼠血脑屏障(BBB),通过比较单次与多次给药对荷瘤鼠生存期及肿瘤大小的影响,评估多次联合给药对治疗脑胶质瘤的有效性。方法使用脑立体定位仪和微量注射泵,将 C6细胞株注入50只雄性 SD 大鼠颅内特定区域,建立荷 C6细胞株大鼠脑胶质瘤活体模型。将荷瘤大鼠随机分为5组：对照组、单次阿霉素脂质体(DOX)组、多次 DOX 组、单次贝伐单抗(AVS)+DOX 组、多次 AVS+DOX 组。于瘤细胞种植后第12 d 从大鼠尾静脉分别注入 SonoVue 超声微泡、DOX 和 AVS 后,采用聚焦超声开放特定区域 BBB。多次组每隔48 h 重复一次,共3次。于治疗前、治疗后即刻、每隔1周行 MRI 扫描,测量各组胶质瘤大小,记录各组荷瘤鼠的生存期。结果各组(生存期范围13~90 d)中位生存期分别为：对照组7 d,单次 DOX 组12 d,多次 DOX 组15 d,单次 AVS+DOX 组22 d,多次 AVS+DOX 组30 d,各组生存期比较差异有统计学意义(P <0.01)。各组治疗后肿瘤生长速度以单次 DOX 组最快,多次 AVS+DOX 组最慢。随着时间延长,多次 AVS+DOX 组肿瘤甚至出现缩小变化。结论 MRI 引导下聚焦超声开放荷脑胶质瘤大鼠 BBB,促进大分子化疗药物局部释放,联合抗新生血管药并多次给药后,可明显增强化疗效果,使肿瘤生长缓慢,甚至变小,延长荷瘤鼠的生存期。