盐酸灌注联合机械通气诱导的ARDS大鼠模型

目的 采用盐酸(HCl)灌注联合机械通气双重打击的方法 ,建立急性呼吸窘迫综合征大鼠模型.方法将SD大鼠随机分为7组:生理盐水(NS)24 h组、HCl 24 h组、NS 7 d组、HCl 7 d组、HCl+低吸气峰压通气(LP)组、HCl+高吸气峰压通气(HP)组和博来霉素(BLM)组.各组大鼠麻醉后,进行经口气管插管,分别向气管内灌注NS(1 ml/kg)、HCl(pH=1,1 ml/kg)或BLM(1 g/L,1 ml/kg).24 h后,对NS 24 h组和HCl 24 h组大鼠进行动脉血气分析,若氧合指数<300 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),大鼠将进行LP或HP 2 h.大鼠复苏后观察至第7天,取左肺组织进行HE染色和Masson's trichrome染色,评估肺部损伤及纤维化程度.结果 HCl 24 h组大鼠颈动脉血的氧合指数为(213.400±27.318)mmHg;HE染色可见明显的肺组织出血、水肿及炎性细胞浸润,肺损伤评分显著高于NS 24 h组(t=-8.549,P<0.05).HCl 7 d组、HCl+HP组及BLM组出现不同程度的胶原沉积,肺纤维化评分与NS 7 d组比较差异均有统计学意义(P值均<0.05);HCl+LP组肺纤维化评分与NS组比较差异无统计学意义(P>0.05);与HCl 7 d组相比,HCl+HP组肺纤维化程度更重(P<0.05).结论 HCl灌注联合高吸气峰压机械通气可诱导大鼠发生急性肺损伤,加重肺纤维化,为研究急性呼吸窘迫综合征及其相关性肺纤维化的机制和治疗提供了可靠的动物模型.