硫辛酸通过Nrf2-ARE信号通路对百草枯中毒大鼠急性肺损伤保护作用的研究

目的 研究硫辛酸(LA)对百草枯中毒大鼠急性肺损伤抗氧化相关转录因子核因子相关因子2(nuclear factor-erythroid 2-related factor,Nrf-2)和亚铁血红素氧化酶1(heme oxygenase 1,HO-1)表达的影响,探讨硫辛酸保护百草枯肺损伤的作用机制.方法 SPF级SD雄性大鼠随机(随机数字法)分为正常组(n=12)、百草枯中毒组(PQ组,n=30)和百草枯中毒+硫辛酸干预组(LA组,n=30),正常组分为6h和72 h亚组,PQ组和LA组大鼠分为6h、12 h、24 h、48 h、72 h五个亚组(每个亚组各6只).PQ组以腹腔注射百草枯25 mg/kg,LA组在给予百草枯25 mg/kg染毒0.5h后尾静脉给予LA 100 mg/kg.正常组给予等量生理盐水腹腔注射.测定体质量及肺系数,观察各组肺部组织病理变化(HE染色)及Nrf-2,HO-1的表达(免疫组化法);同时检测酶学指标谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)活力变化.采用组间单因素方差分析,组间两两比较采用SNK-q检验.结果 LA组体质量在48 h和72 h时点[(191.02±0.82)g和(183.37±7.74)g]降低明显少于PQ组同时点[(183.85±2.07)g和(173.13±4.34)g](P＜0.01或P＜0.05);LA组肺系数在24h,48 h,72 h时点[(6.83±0.48) mg/g、(7.61±0.28) mg/g和(8.29±0.36) mg/g]明显低于PQ组同时点[(7.39±0.53) mg/g、(8.48±0.23) mg/g和(9.06±0.10) mg/g](P＜0.01或P＜0.05);Nrf-2蛋白水平的表达LA组在48 h,72 h时点[(3.99±0.50)和(3.51±0.12)]高于PQ组[(1.33±0.22)和(1.62±0.41)](均P＜0.01);LA组HO-1蛋白水平的表达在72 h时点(1.76±0.17)高于PQ组(1.31±0.15)(P＜0.01);LA组GSH-Px活力在24h,48 h,72 h时点明显高于PQ组同时点(P＜0.01或P＜0.05);SOD活力在5个时点均明显高于PQ组同时点(均P＜0.01).结论 Nrf2-ARE通路参与百草枯中毒致急性肺损伤病理生理过程,硫辛酸可能通过Nrf2-ARE通路保护百草枯中毒大鼠急性肺损伤.