化疗和（或）造血干细胞移植后儿童乙型病毒性肝炎疫苗再接种有效性及安全性研究

目的:评估接受化疗和（或）造血干细胞移植（HSCT）后患儿血清乙型病毒性肝炎（乙肝）表面抗体（HBsAb）水平及乙肝疫苗再接种的有效性和安全性。方法:前瞻性研究。以2017年3月至2019年7月于上海儿童医学中心疫苗接种门诊就诊的完成化疗和（或）HSCT后患儿239例为研究对象，根据基础疾病分为白血病组（85例）、淋巴瘤组（30例）、实体瘤组（49例）和非恶性血液病组（75例）。根据基础疾病治疗方式分为化疗组（126例）、HSCT组（89例）和化疗+HSCT组（24例）。测定其治疗前后患儿血清HBsAb水平；对部分HBsAb阴性患儿进行3剂乙肝疫苗再接种，监测接种后疫苗相关不良反应，并于完成接种后1个月测定血清HBsAb水平。HBsAb滴度<10 U/L为阴性，≥10 U/L为阳性。采用χ2检验或Fisher精确检验比较组间HBsAb转阴率差异，并通过Logistic回归探讨HBsAb转阴的危险因素。结果:入组239例患儿中男143例、女96例。化疗和（或）HSCT前，179例（74.9%）HBsAb阳性，60例（25.1%）HBsAb阴性；化疗和（或）HSCT结束后，具有乙肝保护性抗体的179例患儿中，133例（74.3%）HBsAb转为阴性；单因素分析显示不同基础疾病（χ2=10.211， P=0.015）、治疗方式（χ2=14.899， P<0.01）和治疗前HBsAb水平（χ2=32.117， P<0.01）组患儿治疗后HBsAb转阴率差异有统计学意义。多因素Logistic回归分析发现，接受HSCT治疗［以化疗组为参照，比值比（ OR）= 2.999，95% 可信区间（ CI）1.276~7.050， P=0.012］和治疗前HBsAb低于328.2 U/L（以治疗前HBsAb≥328.2 U/L为参照， OR=6.397，95% CI3.159~12.954， P<0.01）是HBsAb转阴的危险因素。48例血清HBsAb阴性且接受乙肝疫苗再接种患儿中，47例（97.9%）HBsAb滴度转为阳性，且无严重不良反应发生。 结论:化疗和（或）HSCT治疗后，大部分患儿完全丧失对乙肝的保护性体液免疫。对其进行再接种可取得较高的转阳率，且具有较好的安全性，值得在此类人群中推广。