外源性精胺对糖尿病肾病小鼠肾纤维化的影响及其机制

目的:观察外源性精胺对糖尿病肾病(DN)肾纤维化的保护作用,并探讨其机制.方法:24只雄性C57小鼠随机分为正常组(Control)、糖尿病组(T1D)和精胺预处理组(T1D+Sp,每组n=8).一次性注射STZ(60 mg/kg)复制1型糖尿病小鼠模型,精胺预处理组在STZ注射前两周每天腹腔注射精胺(Sp,5 mg/(kg·d)),随后隔天注射精胺,第12周处死小鼠,检测血清肌酐、尿素氮判断肾功能变化,HE、PAS和Masson染色观察肾组织损伤和纤维化水平.Western blot法检测小鼠肾组织中基质金属蛋白酶(MMP-2、MMP-9)、IV型胶原(Coll-IV)蛋白的表达.结果:与Control相比,T1D组血糖(5.67±0.22 vs 28.40±0.57 mmol/L)、肌酐(14.33±1.22 vs 30.67±4.73μmol/L)、尿素氮(6.93±4.94 vs 22.00±1.04 mmol/L)明显升高(P<0.05),肾组织基底膜增厚,胶原含量明显增加,MMP-2、MMP-9和Coll-IV蛋白表达均升高(分别为0.57±0.07 vs 1.06±0.20、47.00±0.04 vs 1.29±0.09和0.42±0.16 vs 0.95±0.18,P<0.05),精胺预处理明显减轻上述变化.结论:外源性精胺预处理通过调节MMPs与胶原的平衡减轻DN小鼠的肾纤维化.