西妥昔单抗治疗转移性结直肠癌患者预后列线图预测模型研究

目的:建立西妥昔单抗治疗转移性结直肠癌（mCRC）患者的预后列线图预测模型并进行验证。方法:采用回顾性病例对照研究方法。患者入选标准：病理证实为结直肠腺癌，通过CT或MRI检查证实存在转移灶，且有至少一处可测量评价的靶病灶的病例；预计生存期≥3个月；美国东部肿瘤协助组（ECOG）评分0~2分；签署知情同意书；KRAS和NRAS基因检测均为野生型，均接受至少2个周期的西妥昔单抗联合化疗，且该治疗方案作为一线方案。排除标准：临床病理学及随访资料不完整者，合并心、脑、肺、肾等重要器官严重疾病或合并其他晚期恶性肿瘤者以及未签署知情同意者。根据以上标准，回顾性收集2010年1月至2017年1月期间，浙江大学医学院附属第二医院肿瘤内科收治的接受西妥昔单抗一线治疗的95例mCRC患者的临床及病理学资料。应用Cox回归模型对可能影响无复发生存率（PFS）的临床病理学因素进行单因素及多因素分析，确定独立预后因素；应用R软件建立列线图预测模型，绘制校准曲线并与实际观察情况比较。用Bootstrap法进行内部验证，计算一致性指数（C-index）评估模型准确性。结果:全组中位随访16.5（2~43）个月，中位PFS为8.5个月，6个月、12个月及18个月PFS分别为73.7%、35.8%和17.9%。ECOG评分1~2分（HR=5.733，95% CI：2.408~13.649， P<0.001）、肿瘤原发部位为回盲部（HR=5.880，95% CI：1.645~21.023， P=0.006）、Ki-67指数≥45%（HR=3.574，95% CI：1.403~9.108， P=0.008）、基线D-二聚体水平≥345 mg/L（HR=2.536，95% CI：1.531~7.396， P=0.012）以及中性粒细胞淋巴细胞比值（NLR）≥2.8（HR=5.573，95% CI：2.107~14.740， P=0.001）是影响本组mCRC患者PFS的独立危险因素，联合治疗方案为FOLFOX（HR=0.465，95% CI：0.265~0.817， P=0.008）是影响本组mCRC患者PFS的独立保护性因素（均 P<0.05）。将以上影响本组mCRC患者PFS的独立因素，构建列线图预测模型。使用bootstrap方法执行内部验证，本研究列线图预测模型的一致性指数（C-index）为0.67（95% CI：0.64~0.71）。校正曲线表明预测的6个月、12个月及18个月PFS率与实际观察情况符合。 结论:将ECOG评分、肿瘤原发部位、Ki-67指数、基线D-二聚体水平、基线NLR以及化疗方案构建的列线图模型，可较准确个体化地预测西妥昔单抗治疗mCRC患者的预后，可以辅助临床医生进行治疗决策。