精神分裂症相关miRNA筛选及miR-320a调控ITGB1机制研究

该文研究了精神分裂症(schizophrenia,Sz)患者血清中微小RNA(microRNA,miRNA)水平的变化,寻找其作用靶点并进行机制探索.通过miRNA基因芯片分析4例患者、3例治愈患者及3例健康成年人血清中miRNA表达的差异.使用荧光定量PCR对59例患者及60例对照血清进行验证.通过生物信息学分析寻找靶点,并在血清样本中检测;最后,在细胞水平进行miRNA调控靶点的功能研究.芯片筛选发现,miR-320a及miR-320b在初诊患者中呈低表达,较治愈患者和健康人有显著性差异,并在59例初诊患者和60例健康人对照血清中得到验证.生物信息学分析发现,整合素β1 (integrin β1,ITGB1)可能是miR-320a的作用靶点.ELISA结果发现,患者血清中ITGB1的浓度比健康成年人血清中的浓度呈显著升高.细胞水平的研究发现,miR-320a模拟物可以下调ITGB1表达,miR-320a抑制剂可以上调ITGB1表达.荧光素酶实验证实,miR-320a可能通过结合于ITGB1mRNA 3'UTR的特异性位点,促使mRNA降解,从而调控其表达.结果表明,miR-320a调控ITGB1的表达可能是Sz发病过程中的重要机制,这一发现有可能为Sz的早期诊断和治疗提供新的候选靶点.