阻断铜离子介导神经毒性的小分子抑制剂研究

Zhao,DS,Chen,MS,Wu,WH, Guo,Y,Chen,YX,Zhao,YF,Li,YM

ACTA CHIMICA SINICA（2015）

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摘要

过量的铜离子介导淀粉样蛋白异常聚集被认为是导致淀粉样蛋白变性病的主要因素之一.基于淀粉样蛋白聚集机理及金属铜离子的氧化还原机理,我们选用β-淀粉样蛋白Aβ1-40作为蛋白模型,设计并合成出由硫代黄素T衍生出来的小分子抑制剂.该小分子抑制剂可以螯合淀粉样蛋白周围过量的一价铜离子,阻止有害的氧化还原循环过程,抑制活性氧物质的产生,从而达到保护细胞的目的.这为治疗铜离子介导的淀粉样蛋白错误折叠所造成的疾病提供了新的策略.

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关键词

Cu(I),beta-amyloid,small molecule,reactive oxygen species,neurotoxicity

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