微小残留病在高危Ph阴性急性淋巴细胞白血病中的意义

目的 探讨高危Ph阴性急性淋巴细胞白血病(Ph-ALL)中微小残留病(MRD)对预后和治疗策略的影响.方法 回顾性分析2008年1月1日至2017年12月31日收治的初治成人高危Ph-ALL并获得完全缓解(CR)患者的临床资料,通过Cox回归模型和Landmark分析,寻找预后相关因素.结果 177例患者纳入研究,其中男性99例(56％),中位年龄40(16～65)岁,95例(54％)在第1次完全缓解(CR1)后接受异基因造血干细胞移植(移植组).多因素分析显示,巩固治疗1个疗程后MRD阴性(HR=0.52,95％CI 0.30～0.89,P=0.017)、诱导化疗4周达到CR(HR=0.43,95％CI 0.24～0.79,P=0.006)是影响患者无病生存(DFS)的有利因素,CR1移植是影响患者DFS(HR=0.13,95％CI 0.08～0.22,P<0.001)和总生存(OS)(HR=0.24,95％CI 0.15～0.41,P<0.001)的共同有利因素.121例患者进入Landmark分析,在巩固治疗1个疗程后MRD阴性的85例患者中进行多因素分析显示,巩固治疗3个疗程后MRD阴性是影响患者DFS(HR=0.18,95％CI 0.05～0.64,P=0.008)和OS(HR=0.14,95％CI 0.04～0.50,P=0.003)的有利因素.在巩固治疗1个疗程和3个疗程后MRD均阴性的患者中,移植组患者3年DFS率有高于化疗组的趋势(75.2％对51.3％,P=0.082),但3年OS率相近(72.7％ 对68.7％,P=0.992).巩固治疗1个疗程和3个疗程后MRD至少1次阳性的患者中,移植组的3年DFS率(64.8％对33.3％,P=0.006)和3年OS率(77.0％对33.3％,P=0.028)均显著高于化疗组,与这两个时间点MRD均阴性的移植患者的预后差异无统计学意义(P>0.05).结论 在高危成人Ph-ALL患者中,巩固治疗1个疗程后MRD阴性是预后良好的独立影响因素.巩固治疗1个疗程和3个疗程MRD均阴性的患者,接受移植或化疗的生存率相似.移植显著改善了巩固治疗1个疗程和3个疗程后MRD至少一次阳性患者的预后.