腺梗稀莶PPARγ激动活性成分及其抗炎作用研究

该研究从腺梗稀莶Siegesbeckia pubescens水提物(SPA)中筛选、分离和鉴定PPARγ激动活性成分,并探讨它们的体外抗炎活性.通过瞬时转染PPARγ重组质粒的293T细胞模型,采用双荧光素酶报告基因法筛选、分离SPA中的PPARγ激动活性成分,并以色谱技术或光谱技术鉴定化学结构;进一步通过TNF-α诱导HT-29细胞的体外溃疡性结肠炎(UC)模型,以RT-PCR检测腺梗豨莶PPARγ激动活性成分对IL-1β,IL-8和TNF-α mRNA表达的影响,并以ELISA法检测它们对IL-8分泌的影响.结果 显示,从腺梗豨莶具有PPARγ激动活性的D50组分中分离并鉴定了5个已知的二萜类化合物,分别鉴定为奇壬醇(1),稀莶精醇(2),对映-2-酮-15,16,19-三羟基海松烷-8(14)-烯-19-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(3),豨莶苷(4)和对映-2β,15,16,19-四羟基海松烷-8(14)-烯-19-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(5).这5个化合物均具有显著的PPARγ激动活性且呈明显地浓度依赖性(P＜0.01).此外,化合物1显著抑制IL-1β mRNA的表达和IL-8分泌(P＜0.001);化合物2和3均显著抑制IL-8,IL-1β,TNF-α mRNA的表达以及IL-8分泌(P＜0.01或P＜0.001);化合物4显著抑制IL-1β和TNF-α mRNA的表达(P＜0.01或P＜0.001);化合物5能显著抑制IL-1ββ mRNA表达(P＜0.001).综上所述,腺梗豨莶中分离得到的二萜类化合物1～5具有PPARγ激动活性和潜在的体外抗UC作用.