直肠癌新辅助治疗后临床完全缓解患者应用等待观察策略与根治性手术治疗的远期疗效对比分析

目的:对比局部进展期期直肠癌患者经新辅助放化疗（nCRT）后获得临床完全缓解（cCR）采用随访等待观察与根治性手术[全直肠系膜切除术（TME）]两种治疗策略的远期临床疗效。方法:采用回顾性队列研究。纳入2010年9月16日至2018年1月9日期间，中山大学肿瘤防治中心收治的，接受nCRT并获得cCR的Ⅱ~Ⅲ期局部进展期直肠癌患者，排除5年内确诊其他恶性肿瘤、未在本中心规律随访1年以上以及nCRT后复查项目不全者。共计238例患者入组，男性151例、女性87例；中位年龄57（27~83）岁；临床肿瘤TNM分期Ⅱ期61例、Ⅲ期177例。nCRT采用同期放化疗20例，同期放化疗+诱导/巩固化疗218例。放疗采用调强放射治疗技术，肿瘤靶区（GTV）50 Gy/25次/5周，CTV 45~46 Gy/25次/5周，227例放疗总剂量在45.0~50.6 Gy之间；同期化疗仅氟尿嘧啶或卡培他滨27例，氟尿嘧啶或卡培他滨联合奥沙利铂211例。59例采用等待观察治疗策略（等待观察组），179例在nCRT后6~12周接受TME手术（根治手术组）。两组患者自治疗结束起每3个月随诊1次，至3年后改为每半年随访1次。比较两组的整体生存率（OS）、无远处转移生存率（DMFS）和无局部复发生存率（LRFS）等生存情况，并分析挽救性治疗情况和两组保肛率。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线，并用Log-rank进行时序检验。结果:选择TME手术者其nCRT结束距手术的中位时间59 d，术后病理完全缓解（pCR）63.1%（113/179）。中位随访时间41.8（12.0~99.0）个月，全组3、5年OS分别为98.4%和96.5%，3、5年LRFS分别96.5%和96.5%，3、5年无瘤生存率分别为89.8%和88.0%，3、5年DMFS分别为91.0%和87.9%。等待观察组与根治手术组3年OS分别为100%和97.9%，5年OS分别为90.6%和97.9%，差异无统计学意义（ P=0.339）。随访期间，等待观察组局部复发7例，均出现在治疗后2年内，3年局部复发率为12.9%，高于根治手术组（0.6%），差异有统计学意义（ P=0.003）；挽救手术成功率为5/6，挽救性治疗后，两组的LRFS差异无统计学意义（ P=0.137）。等待观察组和根治手术组的3年DMFS分别为88.4%和81.1%，差异无统计学意义（ P=0.593）。等待观察组7例局部再生长后发生或同时合并远处转移3例。等待观察组保肛率为89.8%（53/59），高于根治手术组73.7%（132/179），差异有统计学意义（ P<0.001）；肿瘤下缘距肛缘≤5 cm患者，等待观察组保肛率88.0%（44/50），显著高于根治手术组54.4%（56/103），差异有统计学意义（ P<0.001）。 结论:经nCRT获得cCR的局部进展期直肠癌患者，选择等待观察治疗策略安全可行、保肛率高，但仍有待进一步临床研究加以确认。