索拉非尼对血管内皮生长因子促大鼠肝肿瘤的抑制效果

[目的]探索sorafenib(索拉非尼)在不同干预时机中对血管内皮生长因子(VEGF)促瘤效应的抑制作用.[方法]将50只SD大鼠肝脏接种Wakler256肿瘤细胞形成的裸鼠皮下瘤块,10d后行MR扫描,选取建模成功的40只SD大鼠随机分成4组,每组10只:A组,对照组,仅注射VEGF;B组,sorafenib先于VEGF 72 h导入组;C组,sorafenib与VEGF同时导入组;D组,sorafenib后于VEGF 72 h导入组.观察并比较4组实验动物肿瘤的生长及中位生存时间.待实验动物死亡后,采用免疫组织化学法检测各组大鼠肝肿瘤的VEGF的表达.[结果]服用sorafenib 10 d后,MR显示各组大鼠肝脏肿瘤明显增大,sorafenib组肿瘤大小小于对照组(5.40 cm),具有统计学意义(P＜0.05).四组实验动物中位生存时间分别是(19.6±1.8)d、(31.2±7.0)d、(27.4±4.9)d、(26.5±4.6)d.服用sorafenib组大鼠生存时间明显长于对照组(P＜0.05).将死亡实验大鼠进行HE染色及免疫组织化学检查,四组实验动物的VEGF值分别为88.3±13.6、42.8±8.0、71.9±15.7、73.6±13.7,sorafenib组与对照组数值差异具有明显统计学意义(P＜0.05),且不同sorafenib组之间数值差异较大.[结论]Sorafenib能延长肝肿瘤大鼠的生存时间,减少肿瘤血管生成.Sorafenib服用时间早于VEGF一过性升高前的生存获益明显好于VEGF升高后服用.