BMMSC治疗儿童难治性aGVHD的疗效和治疗前后患儿血清中细胞因子水平变化的相关分析

目的:探讨骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cell,BMMSC)治疗儿童异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)后难治性移植物抗宿主病(graft versus host disease,GVHD)疗效,通过动态监测输注BMMSC前后患儿体内细胞因子的变化,判断BMMSC的疗效并为BMMSC治疗GVHD的机制提供理论依据.方法:选取allo-HSCT后难治性aGVHD患儿17例(Ⅱ级GVHD7例,Ⅲ级GVHD 6例,Ⅳ级GVHD4例).所有患儿经常规免疫抑制剂治疗无效,在原有免疫抑制剂基础上联合静脉滴注BMMSC,观察GVHD的缓解情况及BMMSC治疗相关不良反应.通过化学发光法检测GVHD患儿输注BMMSC前及输注后d7和d 14,血清细胞因子IL-2 α、IL-6、IL-10、IL-8及TNF-α的水平.结果:BMMSC的累计中位使用剂量为5.5(3.4-11.1)×106/kg,平均使用次数3.7(1-13)次,距离确诊GVHD首次输注MSC中位时间为16.5(4-95)d.17例难治性GVHD中,14例治疗有效,3例无效,总有效率为82.4％,均未出现不良反应.存活的14例患儿,距首次输注到BMMSC中位随访时间为944(559-1245)d.治疗前Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级GVHD患儿血清TNF-α浓度分别为9.5±4.3、16.3±10.9和35.8±21.2 pg/ml,Ⅱ级与Ⅳ级、Ⅲ级与Ⅳ级组间差异具有统计学意义(P＜0.05).BMMSC治疗有效与无效组间比较,治疗前血清TNF-α为10.8±5.6和40.6±14.8 pg/ml(t=-3.901,P＜0.05).BMMSC治疗有效组中,d 14 IL-10(20.0±17.4) pg/ml较治疗前(7.3±3.1) pg/ml明显升高(t=-2.850,P＜0.05),而IL-2 α,IL-6,IL-8和TNF-α浓度在治疗前后差异不具有统计学意义(P＞0.05).结论:BMMSC治疗儿童难治性GVHD安全有效.TNF-α与GVHD的严重程度相关,可用于GVHD的病情监测.BMMSC可能通过上调体内细胞因子IL-10水平发挥抗GVHD的作用.