14例眼皮肤白化病Ⅱ型患者P基因变异分析

目的 对14例临床拟诊眼皮肤白化病(oculocutaneous albinism,OCA)患者及核心家系TYR及P基因进行变异分析,为家系的遗传咨询及产前诊断提供依据.方法 应用直接测序的方法对患者及家系成员进行TYR及P基因变异检测,寻找可能的致病变异位点,对新发现的变异采用SIFT及PolyPhen-2生物信息学软件进行蛋白功能预测.结果 测序结果显示TYR基因筛查均未检出变异,P基因共检出了9种变异类型,26个变异位点,分别为c.803-3C＞G(7/26)、c.1327G＞A(p.Val443Ile) (5/26)、c.632C＞T(p.Pr0211Leu)(4/26)、c.1832T＞C(p.Leu611Pro)(3/26)、c.1349C＞A(p.Thr450Lys) (2/26)、c.2363C＞T(p.Ser788Leu) (2/26)、c.2228C＞T(p.Pr0743Leu) (1/26)、c.1525A＞G(p.Thr509Ala) (1/26)、c.1349C＞T(p.Thr450Met) (1/26),其中2个家系只检出1个杂合位点.c.2363C＞T(p.Ser788Leu)、c.1832T＞C(p.Leu611Pro)、c.1525A＞G(p.Thr509Ala)3个变异位点未见报道,蛋白功能预测均为有害变异.结论 本地区眼皮肤白化病以Ⅱ型为主,P基因以c.803-3C＞G和c.1327G＞A(p.Va1443Ile)变异最为常见,新变异的发现丰富了P基因的变异谱.