钙敏感受体对低氧诱导的持续性肺动脉高压小鼠肺动脉平滑肌细胞内钙离子浓度的影响

目的 探讨低氧诱导的持续性肺动脉高压(persistent pulmonary hypertension,PPH)新生小鼠经钙敏感受体(calcium-sensing receptor,CaSR)干预处理后,肺动脉平滑肌细胞中钙离子浓度的变化.方法 选择新生C57 BL/6小鼠96只,随机分为对照组、PPH组、PPH+激动剂组、PPH+抑制剂组各24只.采用12％的氧诱导制备PPH模型,同时分别予以腹腔注射CaSR激动剂(GdCl3)和CaSR抑制剂(NPS2390)干预,造模14 d后,分别对4组小鼠行肺动脉平滑肌细胞(pulmonary arterysmooth muscle cells,PASMCs)培养,应用钙离子指示剂Fluo-3/AM负载细胞,激光共聚焦显微镜下连续检测4组小鼠PASMCs内钙离子荧光强度变化.结果 PPH组肺小血管壁厚度占血管外径百分比和右心室/左心室厚度比值均大于对照组[(27.0％±0.9％)比(21.1％±1.8％),(0.83±0.45)比(0.62±0.22)],差异有统计学意义(P＜0.05),说明PPH小鼠模型构建成功.对照组、PPH组、PPH+激动剂组、PPH+抑制剂组PASMCs内钙离子平均荧光强度分别为122.5±3.0、2 058.8 ±46.3、2 286.6±51.4、1 134.8±8.5,PPH组、PPH+激动剂组、PPH+抑制剂组高于对照组,PPH组高于PPH+抑制剂组,差异有统计学意义(P＜0.05),PPH组与PPH+激动剂组差异无统计学意义(P＞0.05).结论 CaSR可能通过影响PASMCs内钙离子浓度参与低氧诱导新生小鼠PPH的发生与发展.