Impact du polymorphisme du FcγR3A au cours du rejet humoral après transplantation rénale

Introduction Si le rejet humoral (RH) est largement reconnu comme la 1re cause de perte des greffons son pronostic individuel est heterogene, rendant difficile l’evaluation du risque de perte de greffon au moment du diagnostic. Au cours du RH, la fixation des anticorps anti-donneur (DSA) a la surface des vaisseaux du greffon permet le recrutement de cellules de l’immunite innee (en particulier les cellules NK (NK)). Ces dernieres sont capables de leser les cellules endotheliales du greffon par un mecanisme de cytotoxicite dependante des anticorps (ADCC). Les NK interagissent avec le fragment Fc des DSA par un unique recepteur : le FcγR3A (CD16A). Un SNP (Fcγ RIIIa * 559A > C, rs396991) modulant l’affinite du FcγR3A pour le Fc des IgG a ete identifie mais son impact au cours du RH est inconnu. Methodes Parmi les transplantes renaux de notre centre ayant eu une biopsie de leur greffon entre 2004 et 2015, 118 presentaient un RH selon la definition de Banff : presence de i) lesions d’inflammation microvasculaire sur la biopsie, et ii) DSA dans la circulation. Resultats obtenus ou attendus 15,9 % des patients etaient homozygotes pour l’allele associe a une haute affinite du FcγR3A pour les IgG. Ces derniers presentaient une survie reduite du greffon par rapport aux patients ayant un FcγR3A de faible affinite (p = 0,03). Un modele in vitro humain d’ADCC entre des NK et des cellules endotheliales primaires recouvertes d’anticorps anti-HLA a confirme que les NK de donneurs ayant un FcγR3A de haute affinite s’activaient plus fortement et provoquaient davantage de dommages endotheliaux a un niveau equivalent de DSA. Conclusion Notre travail demontre que le polymorphisme du FcγR3A influe sur la severite du RH et suggere que ce parametre pourrait etre utilise comme un biomarqueur genetique de stratification du risque de perte de greffon au moment du diagnostic de RH.