低剂量阿帕替尼联合替吉奥治疗转移性直肠癌伴肾切除患者一例

患者男,64 岁,直肠腺癌术后 4 年经综合治疗后,于2017年3 月 20 日入院.诊断: ( 1)直肠腺癌术后肝转移pTxNxM1期,Ⅳ期;(2)肝转移瘤射频消融术后;(3)左肾切除术后;(4)胆囊炎. 2011年4月8日,患者因良性肿瘤行左肾切除术,术后肾功能检查恢复正常.4年前,患者因间断便后带血2个月余就诊于河南省人民医院,排除手术禁忌后,于2015年1月行直肠癌根治术.术中探查,腹腔内无腹水,腹腔、网膜、腹主动脉旁等未见转移结节,术后病理分期pT4N0M0期.基因检测示,N?ras突变型,K?ras、BRAF 野生型.行奥沙利铂+替吉奥方案化疗 4 个周期,定期复查.2016年9月,复查PET?CT提示肝转移,行射频消融术,后定期复查提示肿瘤标志物升高. 2017年3月18日,增强MRI提示肝S5转移,大小约31 mm×26 mm×31 mm,患者肝转移病灶进展.遂于2017年3月21日在我院行肝脏射频消融术,术后肝内转移灶较术前缩小但未达到无疾病状态,行FOLFIRI(伊立替康+氟尿嘧啶+左亚叶酸钙)方案+贝伐珠单抗化疗4个周期.化疗期间复查血常规和肝肾功能,均正常.2017年5月12日,复查增强CT提示病情稳定. 2017年5月31日,复查肾功能轻微异常(肌酐 121 μmol／L,尿酸 429 μmol／L),停止化疗并给予护肾等对症支持治疗后肾功能恢复正常.患者停止化疗和靶向治疗后予以中药调理. 2017年8月19日,复查增强CT示,左肾上腺区结节较前增大,考虑转移;右肺上叶脊柱旁微小结节,较前稍增大;肝内散在稍低密度结节,部分较前稍减少.患者拒绝使用化疗药物和靶向治疗,继续中药调理治疗. 2018年6月12日,复查CT提示肝转移病灶较前进展,患者仍拒绝化疗,予以口服替吉奥+阿帕替尼治疗8个周期(替吉奥40 mg,2次／d,第1～14天;阿帕替尼250 mg,1次／d),阿帕替尼使用1个月后复查CT(图1).服用阿帕替尼期间复查肝肾功能未见明显异常. 2018年12月27日复查CT示,肝转移病灶较前进展,遂改为口服瑞戈非