晚期肺癌患者胸腔积液上清液中肿瘤游离DNA检测肿瘤突变负荷的研究

目的 探讨晚期肺癌患者胸腔积液上清液中肿瘤游离DNA检测肿瘤突变负荷(TMB)的可行性.方法 纳入2016年12月至2018年8月复旦大学附属中山医院合并有胸腔积液的晚期肺癌患者34例,男19例,女15例,年龄34～85岁,中位年龄为65岁.在接受全身或局部抗肿瘤治疗之前,采集肿瘤组织、胸腔积液和血标本,用二代靶向测序技术检测肿瘤组织、胸腔积液上清液、胸腔积液沉淀物、血浆标本中肿瘤DNA突变情况,计算TMB水平,并将所有患者按是否有吸烟史、驱动基因突变情况进行亚组分析.采用SPSS 16.0软件对结果进行处理,组间比较采用单因素方差分析(ANOVA)及LSD?t检验.结果 胸腔积液上清液中TMB的中位水平为6.23突变/Mb,与肿瘤组织的中位TMB水平(6.86突变/Mb)相似(t=1.174,P=0.245),显著高于胸腔积液沉淀物(2.49突变/Mb,t=3.044,P=0.003)和血浆(2.49突变/Mb)的中位TMB水平(t=2.464,P=0.016).胸腔积液上清液用于评估TMB与肿瘤组织的阳性一致性为52%(9/17),阴性一致性为65%(11/17).亚组分析结果显示,吸烟患者(11例)肿瘤组织中TMB水平(14.4突变/Mb)高于不吸烟患者(23例,5.4突变/Mb),差异有统计学意义(t=3.238,P=0.003).结论 对于合并胸腔积液的晚期肺癌患者,检测胸腔积液上清液中TMB水平,有望替代肿瘤组织,作为预测免疫治疗疗效的一种生物标志物.