雷米普利对自发性高血压大鼠脑动脉缝隙连接蛋白43表达的影响

本文旨在探讨血管紧张素转换酶抑制剂雷米普利(Ramipril)是否通过调节脑动脉血管细胞缝隙连接蛋白43 (connexin 43,Cx43)的表达发挥其降压及保护脑动脉的作用.Wistar-Kyoto (WKY)和自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat,SHR)随机分为4组:WKY组、WKY+ Ramipril组、SHR组、SHR+ Ramipril组(n=8).运用无创尾动脉测压仪测量收缩压;采用苏木素-伊红染色观察脑动脉病理学改变;应用压力肌动图技术检测各组脑动脉血管收缩率;应用免疫荧光和免疫组织化学技术分析脑动脉上Cx43的分布及表达;采用real-time PCR和Western blot技术分别检测脑动脉上Cx43 mRNA及蛋白表达.结果 显示:(1) SHR组收缩压显著高于WKY组(P＜ 0.01,n=8);SHR+ Ramipril组收缩压明显低于SHR组(P＜0.01,n=8).(2)相比于WKY组,SHR组脑动脉管壁增厚明显(P＜ 0.01,n=8),而SHR+ Ramipril组相比于SHR组,动脉管壁厚度明显减少.(3) SHR组脑动脉收缩率高于WKY组(P＜0.05,n=8);SHR+ Ramipril组脑动脉收缩率低于SHR组(P＜ 0.05,n=8).应用2-APB (Cx43非特异性阻断剂)或Gap26 (Cx43特异性阻断剂)预孵育后,SHR+ Ramipril组动脉收缩率显著下降(P＜ 0.05,n=8);给予Cx43非特异性激动剂AAP10预孵育后,SHR+ Ramipril组动脉收缩率显著升高(P＜ 0.05,n=8).(4) SHR组脑动脉上Cx43 mRNA及蛋白表达水平高于WKY组(P＜ 0.05,n=8);SHR+ Ramipril组脑动脉上Cx43 mRNA及蛋白表达水平明显低于SHR组(P＜0.05,n=8).以上结果提示,雷米普利能够下调SHR脑动脉血管细胞间Cx43 mRNA和蛋白的表达,降低血压,改善高血压诱发的脑动脉重塑以及血管功能障碍.