成红细胞样Ter细胞在胶原诱导性关节炎发病中的作用

目的:通过检测Ter细胞在不同发病阶段胶原诱导性关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)小鼠脾脏中的数量变化及高峰期CIA小鼠脾脏Ter细胞与关节评分和T、B细胞亚群比例的相关性,探讨Ter细胞在CIA发生和发展中的作用,从而进一步深入理解类风湿关节炎的发病机制.方法:6 ～8周的DBA/1小鼠进行CIA模型的诱导,二次免疫后开始对CIA小鼠进行关节评分.根据发病时间和关节评分将CIA分为发病早期、高峰期、晚期三个阶段.发病高峰期小鼠根据最终关节评分再分为高评分组(＞8分)和低评分组(≤8分),流式细胞术检测na(i)ve小鼠和各个阶段CIA小鼠脾脏中Ter细胞比例及发病高峰期CIA小鼠脾脏T、B细胞亚群比例,并进行关联分析.结果:发病高峰期CIA小鼠脾脏Ter细胞比例较na(i)ve小鼠明显升高(8.522％±2.645％ vs.1.937％±0.725％,P＜0.01),高评分组小鼠脾脏Ter细胞比例明显低于低评分组(6.217％ ±0.841％ vs.10.827％±0.917％,P＜0.01).高评分组小鼠脾脏Thl细胞比例明显高于低评分组(1.337％±0.110％ vs.0.727％±0.223％,P＜0.05),高评分组小鼠脾脏Thl7细胞比例高于低评分组(0.750％ ±0.171％ vs.0.477％±0.051％,P=0.099),高评分组小鼠脾脏生发中心B(germinal center B,GC-B)细胞比例明显高于低评分组(1.243％±0.057％ vs.1.097％±0.015％,P＜0.05).相关性分析结果显示,发病高峰期CIA小鼠脾脏Ter细胞比例与CD4+T、Thl、Thl7、GC-B细胞比例均呈强负相关,与B10细胞比例呈强正相关,相关性均有统计学意义,提示这群细胞在CIA中可能具有保护作用.动态变化研究显示,随着疾病进展,发病晚期CIA小鼠脾脏Ter细胞比例较高峰期明显降低(0.917％±0.588％vs.8.522％±2.645％,P＜0.001),进一步提示这群细胞在关节炎中的保护作用.结论:Ter细胞在发病高峰期CIA小鼠脾脏中明显增加,与小鼠关节评分及致病性免疫细胞比例呈负相关,与保护性免疫细胞比例呈正相关,发病晚期CIA小鼠Ter细胞比例明显降低,提示Ter细胞可能作为一种保护性细胞参与类风湿关节炎的发生和发展,但其具体作用及机制仍需后续进一步的体内及体外实验验证.