利拉鲁肽对高脂饮食诱导的糖尿病小鼠肾损伤的影响及机制初步探讨

目的 探讨利拉鲁肽对高脂饮食诱导的糖尿病小鼠的肾脏保护作用及其可能机制.方法 C57BL/6J雄性8周龄小鼠高脂诱导12周,采用随机数字表法分为高脂饮食组(8只)和高脂干预组(9只),同时设对照组,分为正常饮食组(4只)、正常干预组(4只).正常干预组和高脂干预组腹腔注射利拉鲁肽(400 μg· kg-1· d-1),正常饮食组和高脂饮食组腹腔注射等量生理盐水,连续注射8周.酶联免疫吸附(ELISA)法检测尿白蛋白、肌酐水平,HE染色观察肾脏组织形态学特征,Western印迹检测肾脏沉默信息调节因子2相关酶1 (SIRT1)和硫氧还蛋白相互作用蛋白(TXNIP)的表达水平.结果 高脂干预组与高脂饮食组相比,利拉鲁肽干预后糖尿病小鼠体重[(30.98±1.29)g比(39.43±2.58)g]、空腹血糖[(7.21±0.15) mmol/L比(9.55±0.29)mmol/L]及尿白蛋白肌酐比[(205.48± 17.14) μg/mg比(319.86±34.14) μg/mg]均降低(均P＜0.05).HE染色显示,高脂干预组糖尿病小鼠比高脂饮食组小鼠的肾小球肥大情况改善.Western印迹结果显示,与高脂饮食组相比,高脂干预组小鼠肾脏TXNIP表达(0.41±0.10比3.50±0.70)下降,SIRT1表达(0.75±0.15比0.32±0.04)升高(均P＜0.05).结论 利拉鲁肽可能通过上调SIRT1和下调TXNIP表达改善高脂饮食诱导的糖尿病小鼠肾脏损伤.