Mésothéliomes malins et mutations constitutionnelles du gène BAP1

Le mésothéliome malin est un cancer rare, favorisé par une exposition à l’amiante. Quelques cas d’agrégation familiale de mésothéliomes malins ont été rapportés et récemment mis en relation avec des mutations constitutionnelles du gène BAP1. BAP1 est une protéine désubiquitinylase impliquée dans différents mécanismes cellulaires comme la réparation de l’ADN ou la différenciation. Environ la moitié des mésothéliomes malins présente une inactivation somatique bi-allélique de BAP1, objectivée par une extinction nucléaire en immunohistochimie. Les altérations constitutionnelles de BAP1 sont beaucoup plus rares. Présentes à l’état hétérozygote, elles sont de transmission autosomique dominante. Elles sont associées au risque de développer d’autres tumeurs comme des mélanomes uvéaux et cutanés, des tumeurs mélanocytaires bénignes (melanocytic BAP1-mutated atypical intradermal tumor ou MBAITS) et des carcinomes rénaux à cellules claires. Le lien de causalité entre les mésothéliomes et les mutations germinales de BAP1 n’a pas été encore clairement précisé. Il n’existe pas actuellement de consensus sur les recommandations de prise en charge des personnes porteuses de ces mutations en France. Cet article est une synthèse de la littérature sur les fonctions du gène BAP1, les risques tumoraux liés à son altération et le suivi des patients porteurs d’une altération constitutionnelle.