INSTAGE : essai randomisé du nintédanib plus sildénafil versus nintédanib seul chez des patients présentant une fibrose pulmonaire idiopathique (FPI) et une altération avancée de la fonction pulmonaire

Introduction Dans les essais de phase III INPULSIS, le nintedanib a ralenti la progression de la maladie en reduisant le taux de declin de la CVF versus placebo. Le sildenafil, un inhibiteur de la phosphodiesterase de type 5, entraine une vasodilatation arterielle essentiellement pulmonaire. Dans l’essai STEP-IPF conduit chez des patients presentant une FPI et une alteration avancee de la fonction pulmonaire (DLco  Methodes INSTAGE ( NCT02802345 ) est un essai randomise, en double insu, en groupes paralleles, chez des patients presentant une FPI et une alteration avancee de la fonction pulmonaire. Les criteres d’inclusion sont notamment un diagnostic de FPI selon les recommandations de l’ATS/ERS/JRS/ALAT, avec un aspect de la tomodensitometrie thoracique haute resolution (TDM-HR) (sur la base de l’examen pratique au cours des 18 derniers mois) et un aspect de la biopsie chirurgicale pulmonaire (le cas echeant) compatibles avec un diagnostic de FPI ainsi qu’une DLco ≤ 35 % de la valeur predite. Au total, 274 patients dans 13 pays ont ete randomises pour recevoir le nintedanib 150 mg 2 fois/jour plus sildenafil 20 mg 3 fois/jour ou le nintedanib 150 mg 2 fois/jour plus placebo pendant 24 semaines. Resultats Le critere d’evaluation principal est la variation du score total SGRQ a la semaine 12 par rapport a l’inclusion. Les criteres d’evaluation secondaires sont la variation du score total SGRQ a la semaine 24 par rapport a l’inclusion, la variation du score UCSD-SOBQ aux semaines 12 et 24 par rapport a l’inclusion et le pourcentage de patients avec des evenements indesirables graves survenus entre la premiere dose et jusqu’a 28 jours apres la derniere dose du medicament a l’essai ( Fig. 1 ). Conclusion L’essai INSTAGE indiquera si l’association du nintedanib et du sildenafil, deux medicaments avec des cibles moleculaires differentes, procure des benefices supplementaires chez les patients presentant une FPI et une alteration avancee de la fonction pulmonaire.